PT-141 (Bremelanotide)

PT-141，也称为 Bremelanotide，是一种 7 个氨基酸的环状黑皮质素激动剂，对 MC4R 和 MC1R 亚型具有选择性活性。该化合物通过下丘脑黑皮质素通路在中枢发挥作用，代表了一类与 PDE5 抑制剂机制不同的化合物。Bremelanotide 在结合检测中对 MC4R 受体的 IC50 为 2.9 nM，确认了强效且选择性的受体结合。该化合物已获得 FDA 批准（以 Vyleesi 上市），是现有最充分表征的黑皮质素受体配体之一，适用于临床前研究。

关键研究发现：

• 体外受体结合检测显示对 MC4R 的 IC50 为 2.9 nM，对 MC1R 具有可测量的亲和力，对 MC2R/MC3R/MC5R 的活性最小
• 临床前模型通过下丘脑黑皮质素回路证实了中枢神经系统活性，不同于外周 PDE5 抑制机制
• 啮齿动物研究证实了下丘脑组织中 MC4R 介导的信号级联的剂量依赖性激活
• 药理学分析确立 Bremelanotide 为选择性黑皮质素激动剂，无显著脱靶受体结合

仅供实验室和研究使用。