Dihexa (N-己酰基-酪氨酸-异亮氨酸-(6)己基胺基酰胺)

Dihexa (PNB-0408) 是由华盛顿州立大学 Joseph Harding 博士实验室开发的血管紧张素 IV (Ang IV) 的修饰肽衍生物。结构上它是 N-己酰基-酪氨酸-异亮氨酸-(6)-己基胺基酰胺 — Ang IV 的生物活性核心,两端经己酸修饰以增强蛋白酶耐受性。机制上,Dihexa 以皮摩尔亲和力 (Kd ≈ 65 pM) 与 肝细胞生长因子 (HGF) 结合,并在其受体 c-Met 处增强 HGF 的活性,驱动下游突触生成、树突棘形成和促认知信号转导。值得注意的是,Dihexa 在啮齿类模型中展现 口服生物利用度和血脑屏障穿透能力 — 这些特性使其有别于绝大多数短肽,后者需要非肠道给药才能实现有意义的中枢神经系统暴露。

关键研究发现:

• 在神经营养活性测定中,Dihexa 在促进海马培养物新突触形成方面被报告为比 BDNF 高约 7 个数量级(约 1000 万倍)
• 与 HGF 以高亲和力结合 (Kd ≈ 65 pM),将其定位为 HGF/c-Met 信号的正向异位调节剂,而非直接 c-Met 激动剂
• 衰老大鼠 Morris 水迷宫研究表明,口服给药后对照衰老匹配对照组的 空间学习能力显著恢复
• 暴露于 Dihexa 的原代海马神经元培养物在处理后 24–48 小时内表现出 树突棘密度可测量增加
• 大鼠药代动力学分析表明口服生物利用度和 可测量的中枢神经系统暴露 — 这对此尺寸的肽来说并不常见,也是己酸端基修饰的刻意设计目标。

仅供实验室和研究使用。