Dihexa (N-Hexanoic-Tyr-Ile-(6) Aminohexanoic Amide)

Dihexa (PNB-0408) è un derivato peptidico modificato dell'angiotensina IV (Ang IV), sviluppato presso la Washington State University dal laboratorio del Dr. Joseph Harding. Strutturalmente è N-hexanoic-Tyr-Ile-(6)-aminohexanoic amide — il nucleo bioattivo di Ang IV stabilizzato con modificazioni acido-esanoico a entrambi i terminali per la resistenza alle proteasi. Meccanicamente, Dihexa si lega al fattore di crescita epatocitario (HGF) con affinità picomolare (Kd ≈ 65 pM) e potenzia l'attività di HGF al suo recettore c-Met, guidando la sinaptogenesi a valle, la formazione di spine dendritiche e la segnalazione procognitiva. Criticamente, Dihexa dimostra biodisponibilità orale e penetrazione della barriera emato-encefalica in modelli su roditori — proprietà che lo distinguono dalla stragrande maggioranza dei peptidi brevi, che richiedono somministrazione parenterale per ottenere un'esposizione CNS significativa.

Principali Risultati della Ricerca:

• Negli saggi di attività neurotrofica, Dihexa è stato riportato come ~7 ordini di grandezza (≈10 milioni di volte) più potente di BDNF nel promuovere la formazione di nuove sinapsi in colture ippocampali
• Si lega a HGF con alta affinità (Kd ≈ 65 pM), posizionandolo come potenziale allosterico positivo della segnalazione HGF/c-Met piuttosto che un agonista diretto di c-Met
• Gli studi sul labirinto acquatico di Morris in ratti anziani hanno mostrato ripristino significativo dell'apprendimento spaziale rispetto ai controlli della stessa età seguendo somministrazione orale
• Colture di neuroni ippocampali primari esposte a Dihexa hanno mostrato aumenti misurabili nella densità di spine dendritiche entro 24–48 ore dal trattamento
• La caratterizzazione farmacocinetica in ratti dimostra biodisponibilità orale e esposizione CNS misurabile — inusuale per peptidi di queste dimensioni e un obiettivo di design deliberato delle modificazioni terminali acido-esanoico

Solo per uso laboratoristico e di ricerca.