Dihexa (N-Hexanoico-Tir-Ile-(6) Amida Aminohexanoica)

Dihexa (PNB-0408) es un derivado de péptido modificado de angiotensina IV (Ang IV), desarrollado en la Universidad Estatal de Washington por el laboratorio del Dr. Joseph Harding. Estructuralmente es N-hexanoico-Tir-Ile-(6)-amida aminohexanoica — el núcleo bioactivo de Ang IV estabilizado con modificaciones de ácido hexanoico en ambos terminales para resistencia a proteasas. Mecánicamente, Dihexa se une a factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) con afinidad de picomolar (Kd ≈ 65 pM) y potencia la actividad del HGF en su receptor c-Met, impulsando sinaptogénesis río abajo, formación de espinas dendríticas, y señalización procognitiva. Críticamente, Dihexa demuestra biodisponibilidad oral y penetración de la barrera hematoencefálica en modelos roedores — propiedades que la distinguen de la gran mayoría de péptidos cortos, que requieren administración parenteral para lograr exposición del CNS significativa.

Hallazgos de Investigación Clave:

• En ensayos de actividad neurotrófica, Dihexa fue reportado ser ~7 órdenes de magnitud (≈10 millones de veces) más potente que BDNF en la promoción de formación de nuevas sinapsis en cultivos del hipocampo
• Se une a HGF con alta afinidad (Kd ≈ 65 pM), posicionándolo como potenciador alostérico positivo de señalización HGF/c-Met en lugar de agonista directo de c-Met
• Estudios en laberinto acuático de Morris en ratas envejecidas mostraron restauración significativa del aprendizaje espacial versus controles de edad equivalente después de administración oral
• Cultivos de neuronas hipocampales primarias expuestas a Dihexa exhibieron aumentos medibles en densidad de espinas dendríticas dentro de 24–48 horas de tratamiento
• Perfilado farmacocinético en ratas demuestra biodisponibilidad oral y exposición medible del CNS — poco común para péptidos de este tamaño y objetivo de diseño deliberado de las modificaciones de terminal de ácido hexanoico

Solo para uso en laboratorio e investigación.