Dihexa (N-Hexanoic-Tyr-Ile-(6) Aminohexanoic Amide)

Dihexa (PNB-0408) é um derivado peptídico modificado da angiotensina IV (Ang IV), desenvolvido na Washington State University pelo laboratório do Dr. Joseph Harding. Estruturalmente é N-hexanoico-Tyr-Ile-(6)-aminohexanoic amide — o núcleo bioativo de Ang IV estabilizado com modificações de ácido hexanoico em ambas as terminações para resistência a proteases. Mecanicamente, Dihexa se liga ao fator de crescimento de hepatócitos (HGF) com afinidade de picomolar (Kd ≈ 65 pM) e potencia a atividade de HGF em seu receptor c-Met, direcionando sinaptogênese a jusante, formação de espinhas dendríticas e sinalização procognitiva. Criticamente, Dihexa demonstra biodisponibilidade oral e penetração da barreira hematoencefálica em modelos roedores — propriedades que a distinguem da grande maioria de peptídeos curtos, que requerem administração parenteral para alcançar exposição significativa do SNC.

Principais Achados de Pesquisa:

• Em ensaios de atividade neurotrópica, Dihexa foi reportada como ~7 ordens de magnitude (≈10 milhões de vezes) mais potente que BDNF em promover formação de novas sinapses em culturas hipocampais
• Se liga ao HGF com alta afinidade (Kd ≈ 65 pM), posicionando-a como potenciadora alostérica positiva da sinalização HGF/c-Met em vez de um agonista direto de c-Met
• Estudos com labirinto aquático de Morris em ratos envelhecidos mostraram restauração significativa do aprendizado espacial versus controles da mesma idade após administração oral
• Culturas de neurônios hipocampais primários expostos a Dihexa exibiram aumentos mensuráveis na densidade de espinhas dendríticas dentro de 24–48 horas de tratamento
• Perfil farmacocinético em ratos demonstra biodisponibilidade oral e exposição mensurável do SNC — incomum para peptídeos deste tamanho e um objetivo de design deliberado das modificações terminais de ácido hexanoico

Somente para uso laboratorial e de pesquisa.