Dihexa (N-Hexanoic-Tyr-Ile-(6) Aminohexanoic Amide)

Dihexa (PNB-0408)는 워싱턴주립대학교 Joseph Harding 박사 연구실에서 개발한 안지오텐신 IV (Ang IV)의 변형 펩타이드 유도체입니다. 구조적으로 N-hexanoic-Tyr-Ile-(6)-aminohexanoic amide이며, Ang IV의 생리활성 핵심에 양쪽 말단에 헥산산 수정을 가해 프로테아제 내성을 강화한 형태입니다. 기전학적으로 Dihexa는 피코몰 친화력(Kd ≈ 65 pM)으로 간세포 성장인자(HGF)에 결합하며 HGF의 수용체 c-Met에서의 활성을 증강하여, 시냅스 형성, 수상돌기 척추 형성 및 인지 신호 전달을 유도합니다. 특히 중요한 점은 Dihexa가 설치류 모델에서 경구 생체이용률과 혈뇌장벽 통과를 나타낸다는 것으로, 이는 의미 있는 중추신경계 노출을 위해 비경구 투여가 필요한 대부분의 짧은 펩타이드와 구별되는 특성입니다.

주요 연구 결과:

• 신경영양 활성 분석에서 Dihexa는 해마 배양에서 새로운 시냅스 형성 촉진 시 BDNF보다 약 7자리(약 천만 배) 더 강력한 것으로 보고됨
• 높은 친화력(Kd ≈ 65 pM)으로 HGF에 결합하여 c-Met 직접 작용제가 아닌 HGF/c-Met 신호 전달의 양성 알로스테릭 증강제로 위치함
• 노화된 쥐의 Morris 수중 미로 연구에서 경구 투여 후 나이 동일한 대조군 대비 공간학습의 유의미한 회복 확인
• Dihexa에 노출된 일차 해마 신경세포 배양에서 처리 후 24–48시간 내에 수상돌기 척추 밀도의 측정 가능한 증가 관찰
• 쥐에서의 약물동력학 평가는 경구 생체이용률과 측정 가능한 중추신경계 노출을 나타냄 — 이 크기의 펩타이드로는 드문 현상이며 헥산산 말단 수정의 의도적 설계 목표

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