Dihexa (N-Hexanoic-Tyr-Ile-(6) Aminohexanoic Amide)

Dihexa (PNB-0408)はワシントン州立大学のジョセフ・ハーディング博士の研究室で開発された、アンジオテンシンIV (Ang IV)の修飾ペプチド誘導体です。構造的にはN-hexanoic-Tyr-Ile-(6)-aminohexanoic amideであり、Ang IVの生物活性コアにプロテアーゼ耐性のためのヘキサノ酸修飾を両末端に施したものです。メカニズムとしては、Dihexa は肝細胞増殖因子 (HGF) にピコモル親和性 (Kd ≈ 65 pM) で結合し、HGFのレセプターc-Metでの活性を増強して、シナプス形成後、樹状突起スパイン形成、および認知機能シグナル伝達を駆動します。重要なことに、Dihexa はげっ歯類モデルで経口バイオアベイラビリティと血液脳関門透過性を示しており、これは大多数の短鎖ペプチドとは異なり、親注投与を必要としないという特徴です。

主要な研究知見:

• 神経栄養活性アッセイでは、Dihexa は海馬培養細胞での新しいシナプス形成促進においてBDNF よりも約7桁 (約1000万倍) より強力と報告されています
• HGFに高親和性 (Kd ≈ 65 pM) で結合し、直接的なc-Met作動薬ではなく、HGF/c-Metシグナル伝達の正のアロステリック増強剤として機能しています
• 加齢ラットのモリス水迷路研究では、経口投与後に加齢マッチコントロール対比空間学習の有意な回復を示しました
• Dihexa に曝露された初代海馬ニューロン培養は、治療後24～48時間以内に樹状突起スパイン密度の測定可能な増加を示しました
• ラットの薬動力学プロファイリングは、経口バイオアベイラビリティと測定可能なCNS曝露を示しており、このサイズのペプチドでは珍しく、ヘキサノ酸末端修飾の意図的な設計目標です

研究室および研究用途のみ。