Dihexa (N-Hexanoic-Tyr-Ile-(6) Aminohexanoic Amide)

Dihexa (PNB-0408) ist ein modifiziertes Peptidderivat von Angiotensin IV (Ang IV), entwickelt an der Washington State University im Labor von Dr. Joseph Harding. Strukturell handelt es sich um N-hexanoic-Tyr-Ile-(6)-aminohexanoic amide — der bioaktive Kern von Ang IV, stabilisiert durch Hexanoic-Säure-Modifikationen an beiden Termini für Protease-Resistenz. Mechanistisch bindet Dihexa Hepatocyte-Growth-Factor (HGF) mit Picomolar-Affinität (Kd ≈ 65 pM) und potenziert die Aktivität von HGF an seinem Rezeptor c-Met, wodurch nachgelagerte Synaptogenese, Dendriten-Spine-Bildung und prokognitive Signalübertragung angetrieben werden. Entscheidend ist, dass Dihexa in Nagetiermodellen orale Bioverfügbarkeit und Blut-Hirn-Schranken-Penetration demonstriert — Eigenschaften, die es von der überwiegenden Mehrheit der Kurz-Peptide unterscheiden, die eine parenterale Verabreichung benötigen, um bedeutsame ZNS-Exposition zu erreichen.

Wichtige Forschungsergebnisse:

• In neurotrophischen Aktivitäts-Assays zeigte Dihexa eine Potenz, die etwa 7 Größenordnungen (≈10-millionenfach) höher als BDNF bei der Förderung der Synapsenneubildung in Hippocampus-Kulturen war
• Bindet HGF mit hoher Affinität (Kd ≈ 65 pM) und positioniert sich als positiver allosterischer Potentiator der HGF/c-Met-Signalübertragung statt als direkter c-Met-Agonist
• Morris-Water-Maze-Studien in älteren Ratten zeigten signifikante Wiederherstellung des räumlichen Lernens gegenüber altersgepaarten Kontrollen nach oraler Verabreichung
• Primäre Hippocampus-Neuronenkulturen, die Dihexa ausgesetzt waren, zeigten messbare Zunahmen der Dendriten-Spine-Dichte innerhalb von 24–48 Stunden nach Behandlung
• Pharmakokinetische Charakterisierung in Ratten demonstriert orale Bioverfügbarkeit und messbare ZNS-Exposition — ungewöhnlich für Peptide dieser Größe und ein absichtliches Designziel der hexanoic-Säure-Terminalmodifikationen

Nur für Labor- und Forschungszwecke.